Lonsurf（曲氟尿苷替匹嘧啶）是一种由曲氟尿苷（Trifluridine）和替匹嘧啶（Tipiracil）组成的复方抗肿瘤药物，其作用机制通过两种成分的协同效应实现：
1. 曲氟尿苷的作用机制
DNA掺入与干扰：曲氟尿苷作为胸腺嘧啶核苷酸类似物，可被癌细胞摄取并掺入DNA链，替代正常胸腺嘧啶，导致DNA结构异常和功能紊乱，从而抑制肿瘤细胞增殖。
非选择性细胞毒性：其作用针对快速分裂的细胞（包括癌细胞），但也会影响正常细胞，因此归类为传统化疗药物而非靶向药。
2. 替匹嘧啶的增效作用
抑制代谢酶：替匹嘧啶通过抑制胸苷磷酸化酶（TP），减少曲氟尿苷在体内的降解，从而延长其血药浓度和作用时间，增强抗肿瘤效果。
协同抗肿瘤活性：两者摩尔比为1:0.5（重量比1:0.471），该配比优化了疗效与毒性的平衡。
展开剩余41%3. 临床验证的活性
模型验证：在KRAS野生型及突变型结直肠癌异种移植模型中，该组合显示出显著抗肿瘤活性。
适应症扩展：除结直肠癌外，已获批用于转移性胃癌或胃食管交界处腺癌的三线治疗
4. 与其他疗法的区别
非靶向性：与靶向药不同，其作用机制不依赖特定分子靶点，而是通过广谱DNA干扰发挥作用。
联合治疗潜力：临床中常与贝伐珠单抗等联用，进一步延长患者生存期。
该机制的综合作用使其成为晚期结直肠癌和胃癌的重要治疗选择，尤其适用于标准化疗失败后的患者
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